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Archivado desde el original el 5 de agosto de Ann N Y Acad Sci : Aliment Pharmacol Ther 40 10 : World J Diabetes 6 6 : World J Diabetes 6 5 : Nutrients 7 9 : Lancet Revisión : Un estudio en niños hla diabetes tipo 1 muestra que la incidencia se ha duplicado entre y En España, la incidencia por Existe una agregación familiar significativa, con un riesgo mayor de padecer la enfermedad a mayor similitud genética con el caso índice tabla Se han asociado varias regiones hla diabetes tipo 1 y genes con la DM1, que influyen en la susceptibilidad y resistencia e indican que en la mayoría de los casos se trata de una enfermedad poligénica.

La principal región genómica asociada con el riesgo de DM1 y de otras enfermedades autoinmunes es el complejo mayor de histocompatibilidad major compatibility complexMHC que incluye a los genes que codifican el antígeno leucocitario humano human leucocyte antigenHLAcrucial para la presentación de antígenos. Algunas regiones contienen genes candidatos previamente desconocidos, otras hla diabetes tipo 1 genes cuya función se desconoce o no contienen genes sino que tienen un efecto regulador.

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El principal determinante genético de la diabetes mellitus tipo 1 es la región del complejo mayor de histocompatibilidad, en el cromosoma 6, seguido de INS y PTPN La mayoría de los genes asociados con esta enfermedad afectan a la regulación de la tolerancia inmunológica o a mecanismos implicados en la respuesta inmune.

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Clínicamente, la diabetes monogénica se presenta con diferentes grados de hiperglucemia crónica y abarca un amplio espectro de fenotipos. Su diagnóstico requiere una alta sospecha clínica tabla La diabetes neonatal es una rara incidencia de Existe una forma transitoria y otra permanente que difieren en la duración de la hla diabetes tipo 1 y en su etiología 2.

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Diabetes del adulto de inicio en la juventud. Hasta el momento, se han identificado al menos siete subtipos, que difieren en sus características genéticas, metabólicas y clínicas 3 tabla 2.

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Los casos de diabetes neonatal debidos a mutaciones en el canal K-ATP son clínicamente variables: pueden presentar sólo diabetes o diabetes asociada con diversos trastornos neuromotores. Los portadores de estas mutaciones pueden ser tratados con sulfonilureas, con buena respuesta, aunque a dosis por kg mayores de hla diabetes tipo 1 empleadas en la DM Hay variabilidad en la presentación clínica, así como en la gravedad y evolución de la diabetes, incluso entre portadores de la misma mutación en una familia.

En conjunto, todos estos hallazgos demuestran que diversos defectos en la función de las células beta son causa de diabetes monogénica y evidencian que diferentes mutaciones del mismo gen pueden causar un amplio espectro de fenotipos clínicos, desde diabetes neonatal a diabetes monogénica de aparición en la infancia o en la vida adulta. El primero es una enfermedad recesiva, ocasionada por la mutación del gen AIRE localizado en el cromosoma hla diabetes tipo 1, que codifica un factor de transcripción con un papel central en la tolerancia inmunológica y la prevención de la autoinmunidad.

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La principal región genómica asociada con el riesgo de DM1 y de otras enfermedades hla diabetes tipo 1 es el complejo mayor de histocompatibilidad major compatibility complexMHC que incluye a los genes que codifican hla diabetes tipo 1 antígeno leucocitario humano human leucocyte antigenHLAcrucial para la presentación de antígenos.

Algunas regiones contienen genes candidatos previamente desconocidos, otras contienen genes cuya función se desconoce o no contienen genes sino que tienen un efecto regulador.

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Complejo mayor de histocompatibilidad. Genes fuera del complejo mayor de histocompatibilidad. Estudios recientes confirman que la insulina es una diana principal de las células T autorreactivas en personas con DM1. Es un receptor de coestimulación asociado con varias hla diabetes tipo 1 autoinmunes e íntimamente involucrado en la activación y la proliferación de las células T Inhibe la activación de las células T, causa apoptosis de linfocitos T activados y afecta a la actividad supresora de células Treg.

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La deficiencia de CTLA4 en Tregs en ratones knock-out de como resultado una linfoproliferación sistémica y el desarrollo de enfermedades autoinmunes. Así, impide la destrucción de las células T autorreactivas en el timo, lo que lleva a una reducción de la autotolerancia, una menor producción de células Treg y, como consecuencia, a la autoinmunidad.

El gen IL2RA cromosoma 10p Cumple una importante función en la adecuada supresión de la proliferación de células T por estímulos inmunogénicos.

El IL-2 cromosoma 4q27, que codifica la IL-2 influye en la programación de las células T hacia la muerte inducida. La asociación de estos dos genes hla diabetes tipo 1 la DM1 probablemente se deba a la reducción de la proliferación de algunos tipos de linfocitos, incluidos los Tregs, cuya depleción contribuye directamente a la patogenia de la enfermedad. Varias asociaciones con DM1 han sido identificados para SNPs en distintos cromosomas, hla diabetes tipo 1 ejemplo, en la región del gen 1q Aun así, muchos estudios tienen limitaciones de información genética, de tecnología de genotipado o de tamaño de las cohortes.

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De hecho, se identifica en pacientes con diagnóstico de DM2 después de los 35 años que tienen anticuerpos anti-GAD La abundante evidencia que apoya la hla diabetes tipo 1 genética de la DM2 procede de estudios de población, de familiares y de hermanos gemelos.

Los primeros estudios encaminados a identificar genes de susceptibilidad a la DM2 fueron estudios hla diabetes tipo 1 ligamiento, realizados en familias, y estudios de genes candidatos. Debido a que los alelos de riesgo de DM2 son frecuentes y confieren pequeños incrementos de riesgo, muchos individuos portadores de dichos alelos no desarrollan DM2.

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En estudios longitudinales de población, el valor predictivo de un modelo con información genética de al menos 18 alelos de riesgo hla diabetes tipo 1 es superior al de un modelo basado sólo en factores de riesgo convencionales, como presión arterial, triglicéridos, colesterol-HDL, índice e masa corporal IMC e historia familiar de diabetes Necesitamos una mucho mejor comprensión de la arquitectura genética de la enfermedad que nos permita diseñar mejores estrategias para link prevención y tratamiento.

De hecho, los que hla diabetes tipo 1 la han desarrollado tras 15 años de enfermedad podrían estar genéticamente protegidos. En resumen, los avances en la genética han permitido un mejor conocimiento de la patogenia de la diabetes.

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Las formas monogénicas de la diabetes son raras, pero clínicamente muy relevantes, no sólo por el conocimiento que han aportado sobre la fisiología de la secreción insulínica sino también por las repercusiones terapéuticas de su hla diabetes tipo 1.

El principal determinante genético de la diabetes mellitus tipo 1 es la región del complejo mayor de histocompatibilidad, en el cromosoma 6, seguido de INS hla diabetes tipo 1 PTPN La mayoría de los genes asociados con esta enfermedad afectan a la regulación de la tolerancia inmunológica o a mecanismos implicados en la respuesta inmune.

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La diabetes autoinmune latente del adulto se encuentra genéticamente a caballo entre la diabetes mellitus tipo 1 y tipo 2, ya que comparte genes de susceptibilidad con ambas enfermedades. Figura 1. Descripción de la región MHC del cromosoma Tabla 1.

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Datos que deben hacer sospechar la presencia de una forma monogénica de diabetes. Tabla 2.

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Genes implicados en las principales formas monogénicas de diabetes asociada con disfunción de la célula beta. Tabla 3.

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DOI: Wiebe aA. Wägner aF.

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Su diagnóstico requiere una alta sospecha clínica tabla 1. Los portadores de estas mutaciones pueden ser tratados con sulfonilureas, con hla diabetes tipo 1 respuesta, aunque a dosis por kg mayores de las empleadas en la DM2.

Hay variabilidad en la presentación clínica, así como en la gravedad y evolución de la diabetes, incluso entre portadores de la misma mutación en una familia.

La diabetes tipo 1 (DM1) y la diabetes tipo 2 (DM2) son enfermedades Los HLA de clase II son responsables de hasta un 50% del riesgo genético de la DM1.

Existe una agregación source significativa, con un riesgo mayor de padecer la enfermedad a mayor similitud genética con el caso índice tabla 3. Genes fuera del complejo mayor de histocompatibilidad El gen de la insulina INSlocalizado en el cromosoma 11p15,5 IDDM2se expresa en las células beta y hla diabetes tipo 1 el timo humano.

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Así, impide la destrucción de las células T autorreactivas en el timo, lo que lleva a una reducción de la autotolerancia, una menor producción de células Treg y, como consecuencia, hla diabetes tipo 1 la autoinmunidad.

La asociación de estos dos genes con la DM1 probablemente se deba a la reducción de la proliferación de algunos tipos de linfocitos, incluidos los Tregs, cuya depleción contribuye directamente a la patogenia de la enfermedad.

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Las formas monogénicas de la diabetes son raras, pero clínicamente muy relevantes, no sólo por el conocimiento que han aportado sobre la fisiología de la secreción insulínica sino también por las repercusiones terapéuticas de su diagnóstico.

La mayoría de los genes asociados con esta enfermedad afectan a la regulación de la tolerancia inmunológica o a mecanismos implicados en la respuesta inmune.

La diabetes autoinmune latente del adulto se encuentra genéticamente a caballo entre la diabetes mellitus tipo 1 y tipo 2, hla diabetes tipo 1 que comparte genes de susceptibilidad con ambas enfermedades.

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Monogenic diabetes in the young, pharmacogenetics and relevance to multifactorial forms of type 2 diabetes. Endocr Rev ;29 3 Krook A, O'Rahilly S. Mutant insulin receptors in syndromes of insulin resistance.

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